کلوزاپین چیست؟ وزن مولکولی و ساختار شیمیایی آن چگونه است؟ خطرات، واکنش ها و عوارض دارویی کلوزاپین را بهتر بشناسید

مدت زمان تقریبی مطالعه: 26 دقیقه

 نام ماده اولیه 

Clozapine

CAS NO:5786-21-0

ایمنی آزمایشگاهی و شیمیایی

ساختار شیمیایی

فرمول مولکولی

C₁₈H₁₉ClN₄

نام های مترادف

clozapine

5786-21-0

Leponex

Clozapin

CLOZARIL

و ...

وزن مولکولی  

326.8

نام آیوپاک

3-chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-11H-benzo[b][1,4]benzodiazepine

کد ویکی دیتا

Q221361

حالت فیزیکی

جامد

رنگ/ فرم

کریستال های زرد از استون-پترولیوم اتر

دمای ذوب

183-184 °C

انحلال پذیری

11.8 mg/L

چرخش نوری
چرخش نوری خاص: -90.4 درجه در 24 درجه سانتیگراد / D (c = 1 در CHCl3)

LogP = 3.23

Basic pKa= 7.63

pKa=7.5

کاربردهای درمانی

برای استفاده در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی مقاوم به درمان.

سمیت کبدی

کلوزاپین اولین آنتی سایکوتیک آتیپیک تایید شده برای درمان اسکیزوفرنی بود. از آنجایی که با عوارض جانبی شدید و بالقوه کشنده (آگرانولوسیتوز) همراه است، استفاده از آن به اسکیزوفرنی مقاوم محدود شده است و نظارت در طول درمان ضروری است. درمان با کلوزاپین با افزایش آمینوترانسفرازهای سرم همراه است و در موارد نادر با آسیب حاد کبدی آشکار بالینی مرتبط است.

کلاس دارویی
عوامل ضد روان پریشی 

فارماکولوژی

کلوزاپین یک عامل روانگردان متعلق به کلاس شیمیایی مشتقات بنزیزوکسازول است و برای درمان اسکیزوفرنی اندیکاسیون دارد. کلوزاپین یک آنتاگونیست مونوآمینرژیک انتخابی با میل ترکیبی بالا برای سروتونین نوع 2 (5HT2)، دوپامین نوع 2 (D2)، 1 و 2 آدرنرژیک و گیرنده های هیستامینرژیک H1 است. کلوزاپین به عنوان یک آنتاگونیست در گیرنده های دیگر عمل می کند، اما با قدرت کمتر. تضاد در گیرنده هایی غیر از دوپامین و 5HT2 با قرابت های گیرنده مشابه ممکن است برخی از دیگر عوارض درمانی و جانبی کلوزاپین را توضیح دهد. تضاد کلوزاپین با گیرنده های موسکارینی M1-5 ممکن است اثرات آنتی کولینرژیک آن را توضیح دهد. تضاد کلوزاپین با گیرنده های هیستامین H1 ممکن است خواب آلودگی مشاهده شده با این دارو را توضیح دهد. آنتاگونیسم کلوزاپین با گیرنده های آدرنرژیک a1 ممکن است افت فشار خون ارتواستاتیک مشاهده شده با این دارو را توضیح دهد. بیماران باید در مورد خطر واکنش های حساسیت مفرط مانند آگرانولوسیتوز و میوکاردیت با مصرف کلوزاپین مشاوره شوند. آگرانولوسیتوز ناشی از کلوزاپین، که کاهش تعداد مطلق نوتروفیل ها یا تعداد گلبول های سفید خون است، بیمار را در معرض خطر بیشتری برای عفونت قرار می دهد. آگرانولوسیتوز به احتمال زیاد در 3-6 ماه اول درمان رخ می دهد، اما همچنان می تواند پس از سال ها درمان رخ دهد. تصور می شود که این مکانیسم یک واکنش مستقل از دوز و با واسطه ایمنی در برابر نوتروفیل ها باشد. بیماران با آزمایشات آزمایشگاهی (شمارش کامل خون با افتراقی) به شدت تحت نظارت قرار می گیرند تا اطمینان حاصل شود که آگرانولوسیتوز تشخیص داده شده و در صورت بروز آن درمان می شود. آزمایش در ابتدا در فواصل یک هفته ای تکمیل می شود، اما به فواصل دو هفته ای در شش ماه گسترش می یابد، و سپس اگر نتایج آزمایشگاهی در محدوده مناسبی باشد، در دوازده ماه فواصل چهار هفته ای گسترش می یابد. در صورت بروز هرگونه وقفه در درمان، ممکن است پارامترهای مانیتورینگ تغییر کنند. در کانادا، مقادیر آزمایشگاهی بیمار برای پایش هماتولوژیک به سازنده گزارش می شود و در ایالات متحده، مقادیر آزمایشگاهی بیمار به برنامه REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy) گزارش می شود. این برنامه‌ها برای اطلاع دادن به ارائه‌دهنده مراقبت از هرگونه کاهش قابل توجه در تعداد WBC/نوتروفیل‌ها یا در صورت افت زیر یک سطح آستانه عمل می‌کنند. بیمارانی که وارد ناحیه "قرمز" می شوند (WBC<2x109/L یا ANC<1.5x109/L) معمولاً نباید دوباره به چالش کشیده شوند. میوکاردیت ناشی از کلوزاپین یک واکنش حساسیت مفرط است که معمولاً در هفته سوم درمان با کلوزاپین و حدود 2 درصد از بیماران کلوزاپین رخ می دهد. تروپونین، CRP، ECG بیمار را در ابتدا و 28 روز پس از درمان کنترل کنید. دستورالعمل ها را برای مراحل بعدی مناسب با توجه به نتایج آزمایشگاهی بیمار دنبال کنید. در صورت بروز میوکاردیت، بیمار نباید مجدداً با کلوزاپین به چالش کشیده شود.

طبقه بندی فارماکولوژیک MeSH

عوامل ضد روان پریشی
عواملی که رفتار روان پریشی آشفته را کنترل می کنند، حالات روان پریشی حاد را کاهش می دهند، علائم روان پریشی را کاهش می دهند و اثر آرام بخشی دارند. آنها در اسکیزوفرنی استفاده می شوند. زوال عقل پیری؛ روان پریشی گذرا پس از جراحی؛ یا انفارکتوس میوکارد؛ این داروها اغلب به عنوان داروهای اعصاب نامیده می شوند که اشاره به تمایل به ایجاد عوارض جانبی عصبی دارند، اما احتمالاً همه داروهای ضد روان پریشی چنین اثراتی را ایجاد نمی کنند. بسیاری از این داروها ممکن است در برابر حالت تهوع، استفراغ و خارش نیز موثر باشند.

آنتاگونیست های GABA
داروهایی که به گیرنده های گابا متصل می شوند، اما آنها را فعال نمی کنند، در نتیجه فعالیت های درون زا گاما آمینو بوتیریک اسید و آگونیست های گیرنده گابا را مسدود می کنند.

آنتاگونیست های سروتونین
داروهایی که به گیرنده های سروتونین متصل می شوند، اما آنها را فعال نمی کنند، در نتیجه عملکرد سروتونین یا آگونیست های گیرنده سروتونین را مسدود می کنند.

کلاس ها و دسته های خطر
سم حاد. 3 (100%)

اطفاء حریق
توصیه به آتش نشانان: در صورت لزوم از دستگاه تنفسی خوددار برای اطفای حریق استفاده کنید.
وسایل خاموش کننده مناسب: از اسپری آب، فوم مقاوم در برابر الکل، مواد شیمیایی خشک یا دی اکسید کربن استفاده کنید.

روش های پاکسازی
اقدامات رهاسازی تصادفی اقدامات احتیاطی شخصی، تجهیزات حفاظتی و روش های اضطراری: از محافظ تنفسی استفاده کنید. از تشکیل گرد و غبار جلوگیری کنید. از تنفس بخار، مه یا گاز خودداری کنید. از تهویه مناسب اطمینان حاصل کنید. تخلیه پرسنل به مناطق امن. اجتناب از تنفس گرد و غبار. اقدامات احتیاطی زیست محیطی: در صورت بی خطر بودن، از نشت یا نشت بیشتر جلوگیری کنید. اجازه ندهید محصول وارد زهکشی شود. روش ها و مواد برای مهار و تمیز کردن: جمع آوری و ترتیب دفع بدون ایجاد گرد و غبار. جارو بکش و بیل بزن. برای دفع در ظروف در بسته و مناسب نگهداری کنید.

روش های دفع
در زمان بررسی، معیارهای نظارتی برای دفع مقادیر کم تحت بازنگری قابل توجهی قرار دارند، با این حال، مقادیر زباله های دارویی خانگی ممکن است به شرح زیر مدیریت شوند: مخلوط با بستر گربه مرطوب یا تفاله قهوه، دو کیسه در پلاستیک، دور ریختن در سطل زباله.
داروها تاریخ مصرف گذشته یا ضایعات باید به دقت مقررات قابل اجرا DEA، EPA و FDA را در نظر بگیرند. دور انداختن دارو در توالت یا دور ریختن آن در سطل زباله مناسب نیست. در صورت امکان دارو را برای دفع مناسب به سازنده برگردانید و مراقب باشید که مواد را به درستی برچسب زده و بسته بندی کنید. از طرف دیگر، پسماندهای دارویی باید برچسب‌گذاری، بسته‌بندی ایمن و حمل و نقل توسط پیمانکار پسماند پزشکی دارای مجوز دولتی برای دفن در محل دفن زباله‌های خطرناک یا سمی مجاز یا زباله‌سوز شوند.

اقدامات پیشگیرانه
دستکش باید قبل از استفاده بازرسی شود. برای جلوگیری از تماس پوستی با این محصول از روش صحیح برداشتن دستکش (بدون لمس سطح بیرونی دستکش) استفاده کنید. دستکش های آلوده را پس از استفاده مطابق با قوانین قابل اجرا و شیوه های آزمایشگاهی خوب دور بیندازید. دست ها را بشویید و خشک کنید.
کنترل های مهندسی مناسب: از تماس با پوست، چشم و لباس خودداری کنید. دست ها را قبل از استراحت و بلافاصله پس از دست زدن به محصول بشویید.
اقدامات احتیاطی برای جابجایی ایمن: از تماس با پوست و چشم خودداری کنید. از تشکیل گرد و غبار و ذرات معلق در هوا جلوگیری کنید. تهویه مناسب اگزوز را در مکان هایی که گرد و غبار تشکیل می شود ارائه دهید.

شرایط نگهداری
شرایط نگهداری ایمن، از جمله هرگونه ناسازگاری: در ظرف را محکم بسته و در مکانی خشک و دارای تهویه مناسب نگهداری کنید.

تجهیزات حفاظت فردی
حفاظت تنفسی: در مواردی که ارزیابی خطر نشان می‌دهد ماسک‌های تصفیه‌کننده هوا مناسب هستند، از کارتریج‌های تنفسی نوع N100 (US) یا نوع P3 (EN 143) به عنوان پشتیبان برای کنترل‌های مهندسی استفاده کنید. اگر ماسک تنها وسیله حفاظتی است، از ماسک هوای تمام صورت استفاده کنید. از ماسک‌های تنفسی و قطعاتی که تحت استانداردهای دولتی مناسب مانند NIOSH (US) یا CEN (EU) آزمایش و تأیید شده‌اند استفاده کنید.
محافظ بدن: لباس کامل محافظ در برابر مواد شیمیایی، نوع تجهیزات حفاظتی باید با توجه به غلظت و مقدار ماده خطرناک در محل کار خاص انتخاب شود.
محافظت از پوست: با دستکش بمالید.
محافظت از چشم/صورت: محافظ صورت و عینک ایمنی از تجهیزاتی برای محافظت از چشم استفاده کنید که تحت استانداردهای دولتی مناسب مانند NIOSH (ایالات متحده آمریکا) یا EN 166 (EU) آزمایش و تایید شده است.

واکنش های خطرناک و ناسازگاری ها
مواد ناسازگار: عوامل اکسید کننده

محصولات احتراق سمی
اکسیدهای کربن، اکسیدهای نیتروژن (NOx)، گاز هیدروژن کلرید

خلاصه سمیت

شناسایی و استفاده: نشان داده شده است که کلوزاپین یک داروی ضد روان پریشی موثر، با اثر نسبتاً سریع و طیف وسیع در مطالعات کنترل نشده و کنترل شده بر روی بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی است. کلوزاپین در تعداد محدودی از بیماران مبتلا به سندرم پارکینسونی پیشرفته و ایدیوپاتیک استفاده شده است. برای مدیریت سایکوز دوپامینومیمتیک مرتبط با درمان دارویی ضد پارکینسون، اما عوارض جانبی مانند آرام‌بخشی، گیجی، و افزایش تظاهرات پارکینسون ممکن است مزایای درمان با کلوزاپین را در این بیماران محدود کند. کلوزاپین برای کاهش خطر رفتارهای خودکشی مکرر در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی یا اختلال اسکیزوافکتیو که بر اساس تاریخچه و وضعیت بالینی اخیر در معرض خطر مزمن چنین رفتاری قرار دارند استفاده می شود.

اگرچه ایمنی و اثربخشی کلوزاپین در کودکان و نوجوانان کمتر از 16 سال ثابت نشده است، این دارو با موفقیت برای مدیریت اسکیزوفرنی شروع دوران کودکی در تعداد محدودی از کودکان و نوجوانان مقاوم به درمان استفاده شده است. کلوزاپین برای مدیریت علامتی اسکیزوفرنی در بیماران شدیداً بیمار که بیماری آنها به اندازه کافی به سایر درمان های ضد روان پریشی پاسخ نمی دهد استفاده می شود. قرار گرفتن در معرض انسان و سمیت: شایع ترین عوارض جانبی کلوزاپین شامل سیستم عصبی مرکزی و خودمختار (مانند خواب آلودگی یا آرام بخش، ترشح بیش از حد بزاق) و سیستم قلبی عروقی (مانند تاکی کاردی، افت فشار خون) است. در حالی که به نظر می رسد فراوانی و شدت برخی از عوارض جانبی (مانند واکنش های خارج هرمی، دیسکینزی دیررس) با کلوزاپین کمتر از سایر داروهای ضد روان پریشی است، سایر عوارض جانبی بالقوه جدی (مانند آگرانولوسیتوز، تشنج) ممکن است با درمان با کلوزاپین بیشتر رخ دهد. و خطرات و مزایای بالقوه هر زمان که درمان با دارو در نظر گرفته می شود باید به دقت ارزیابی شود. اگرچه گفته شده است که یک عامل یا عوامل ژنتیکی یا محیطی محلی ممکن است در موارد فنلاند دخیل بوده باشد، وجود چنین عاملی مستند نشده است.

در طی یک دوره 2 ماهه در فنلاند 18 گزارش از اختلالات خونی شدید (9 کشنده) مرتبط با کلوزاپین وجود داشت. آگرانولوسیتوز 8 مورد از مرگ و میرها و لوسمی احتمالاً نهمین مورد است. تجربه در 22 کشور دیگر خارج از فنلاند که در آن کلوزاپین به بازار عرضه شده بود، نشان داد که بروز آگرانولوسیتوز 0.3 در 1000 در مقایسه با بروز تقریباً 20 برابر در فنلاند و 0.1 تا 0.8 در 1000 برای سایر داروهای عصبی سه حلقه ای. بیمارانی که دوزهای انعطاف پذیر کلوزاپین (متوسط ​​دوز: 274.2 میلی گرم در روز) را به مدت تقریباً 2 سال دریافت کردند، در مقایسه با افرادی که دوزهای انعطاف پذیر اولانزاپین (متوسط ​​دوز: 16.6 میلی گرم) را دریافت کردند، 26٪ کاهش در خطر اقدام به خودکشی یا بستری شدن در بیمارستان برای جلوگیری از خودکشی داشتند. روزانه)؛ وضعیت مقاوم به درمان بیماران پیش بینی کننده پاسخ به کلوزاپین یا اولانزاپین نبود.

مطالعات حیوانی: تجویز مکرر خوراکی به موش‌ها (6 ماه) و سگ‌ها (3 ماه) با دوزهای 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا بیشتر در موش‌ها و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم یا بیشتر در سگ‌ها، افزایش وزنی را کاهش داد. هیپرتروفی کبد که کاملاً وابسته به دوز نبود، با تغییرات بافتی یا تغییرات شیمیایی خون همراه نبود و پس از قطع درمان کاملاً برگشت پذیر بود.

هیچ علامت سمی در موش یا سگ مشاهده نشد. کلوزاپین در دوزهای خوراکی روزانه 20 یا 40 میلی گرم بر کیلوگرم به موش ها و خرگوش ها هیچ اثر تراتوژنیک و تأثیری بر باروری موش های صحرایی نر و ماده نداشت. با این حال، کلوزاپین با دوز 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم، رشد نوزادان شیرده مادران تحت درمان را مهار کرد. باروری مادران تحت درمان با F1 طبیعی بود و رشد F2 هیچ ناهنجاری نشان نداد. کلوزاپین هیدروکلراید رفتار اجتنابی شرطی را در موش‌ها مهار کرد، همچنین سندرم پیچش ناشی از فنیل بنزوکینون را در موش‌ها مهار کرد و دمای بدن را کاهش داد. کلوزاپین هیدروکلراید با لرزش و اشکی ناشی از اکسوترمورین در موش، سمیت حاد فیزوستیگمین و سطح 5-هیدروکسی ایندول استات را در مغز کاهش داد.

سمیت کبدی
افزایش آنزیم های سرم در دو سوم بیمارانی که کلوزاپین مصرف می کنند ایجاد می شود، اما معمولاً متوسط ​​است و پس از 6 تا 12 هفته خود به خود برطرف می شود، اغلب نیازی به تغییر دوز یا قطع آن نیست. گاهی اوقات، افزایش آنزیم سرم با علائم تهوع، ضعف و ناراحتی شکمی همراه است و درمان باید قطع شود یا با کاهش دقیق دوز مدیریت شود.

اپیزودهای حاد و آشکار بالینی آسیب کبدی با افزایش قابل توجه آنزیم های کبدی و زردی در بیش از 12 بیمار دریافت کننده کلوزاپین گزارش شده است و تخمین زده می شود که در 1:2000 بیمار تحت درمان رخ دهد. شروع آسیب معمولاً در عرض چند روز تا چند هفته پس از شروع است و الگوی معمول افزایش آنزیم سرم سلولی یا مختلط است، اگرچه موارد کلستاتیک نیز شرح داده شده است. موارد شدید آسیب حاد کبد با نارسایی پیشرونده کبدی و مرگ یا نیاز به پیوند اورژانسی نیز شرح داده شده است. ائوزینوفیلی یا لکوسیتوز غیر معمول نیست و تب و بثورات پوستی گزارش شده است، اگرچه عموماً خفیف است. نشانگرهای خودایمنی نادر هستند.

امتیاز احتمال: B (علت بسیار محتمل آسیب کبدی آشکار بالینی).

درباره کلوزاپین

کلوزاپین اولین آنتی سایکوتیک آتیپیک تایید شده برای درمان اسکیزوفرنی بود. از آنجایی که با عوارض جانبی شدید و بالقوه کشنده (آگرانولوسیتوز) همراه است، استفاده از آن به اسکیزوفرنی مقاوم محدود شده است و نظارت در طول درمان ضروری است. درمان با کلوزاپین با افزایش آمینوترانسفراز سرم همراه است و در موارد نادر با آسیب حاد کبدی آشکار بالینی مرتبط است.
کلوزاپین یک مشتق از دی بنزو دیازپین مصنوعی، آنتی سایکوتیک غیر معمول است، کلوزاپین چندین گیرنده انتقال دهنده عصبی را در مغز مسدود می کند (گیرنده های دوپامین نوع 4، سروتونین نوع 2، نوراپی نفرین، استیل کولین و گیرنده های هیستامین). برخلاف داروهای آنتی سایکوتیک سنتی، گیرنده های دوپامین نوع 2 را به طور ضعیفی مسدود می کند. علائم اسکیزوفرنی (توهم، هذیان، زوال عقل) را تسکین می دهد. (NCI04)
کلوزاپین یک بنزودیازپین است که 5H-دی بنزو[b,e][1,4]دیازپین است که با یک گروه کلرو در موقعیت 8 و یک گروه 4-متیل پیپرازین-1-ایل در موقعیت 11 جایگزین شده است. این یک آنتی سایکوتیک نسل دوم است که در درمان اختلالات روانپزشکی مانند اسکیزوفرنی این نقش به عنوان یک آنتاگونیست سروتونرژیک، یک آنتاگونیست دوپامینرژیک، یک آنتاگونیست آدرنرژیک، یک آنتاگونیست هیستامین، یک آنتاگونیست موسکارینی، یک آنتی سایکوتیک نسل دوم، یک آنتاگونیست GABA، یک EC 3.4.21.26 (پرولیل الیگویپتوئیداز)، یک آنتاگونیست محیطی و یک الیگوبیپتور است. آلوده کننده این یک بنزودیازپین، یک N-methylpiperazine، یک N-arylpiperazine و یک ترکیب ارگانوکلرین است.

کلام پایانی

شرکت اوژن شیمی بین الملل افتخارات بسیاری را در کارنامه خود دارد که در زیر به برخی از آنها اشاره می‌کنیم:

•  نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند متلرو تولدو سوئیس Mettler toledo 
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند آیکا آلمان IKA
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند بیندر آلمان BINDER
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند هایر چین-آمریکا  HAIER
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند نابرترم آلمان Nabertherm
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند جولابو آلمان Jualbo
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند الما آلمان Elma
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند کروزآلمان KRUSS
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند کی لب کره جنوبی K-LAB
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند الکتروترمال انگلیس Electrothermal
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند کریست آلمان Christ
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند هانا ایتالیا Hanna Instrument
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند رادوگ لهستان Radwag
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند لمی رئولوژی فرانسه Lamy Rheology 

شرکت اوژن شیمی بین الملل در راستای برآورده نمودن نیاز فروش تجهیزات آزمایشگاهی، فروش تجهیزات آزمایشگاهی دارویی، فروش تجهیزات آزمایشگاهی صنعت نفت، فروش تجهیزات آزمایشگاهی صنایع غذایی، فروش مواد موثره دارویی، فروش انواع اکسپیانت دارویی و فروش انواع حلال شیمیایی برای محققان، پژوهشگران و صنعتگران محترم ایران عزیز، عزم خود را جزم نموده و با ایجاد راههای ارتباطی با همکاران خود در خارج از ایران در سه قاره اروپا ، آسیا و امریکا تلاش می نماید تا به تمامی تماس های دریافتی پاسخی صادقانه و در شان ارایه دهد. اوژن شیمی در زمینه تامین ماده موثره دارویی کلوزاپین از خارج از ایران و فروش با قیمت منصفانه به مشتری ایرانی از هیچ تلاشی دریغ نمیکند. این شرکت با داشتن کادری مجرب خدمات ویژه‌ای را در زمینه های کالیبراسیون تجهیزات آزمایشگاهی، نصب و راه اندازی تجهیزات آزمایشگاهی، احراز کیفیت تجهیزات آزمایشگاهی و دارویی ، تعمیر تجهیزات آزمایشگاهی و سکوبندی تخصصی آزمایشگاهها به مشتریان عزیز در سراسر ایران ارائه می دهد.

 کافیست یکبار با ما و با شماره های 02122309008 یا 09917309008 تماس حاصل فرمایید و از مشاوره رایگان کارشناسان ما بهره مند شوید.