کلرامفنیکل چیست؟ وزن مولکولی و ساختار شیمیایی آن چگونه است؟ خطرات، واکنش ها و عوارض دارویی کلرامفنیکل  را بهتر بشناسید

مدت زمان تقریبی مطالعه: 17 دقیقه

 نام ماده اولیه 

Chloramphenicol

CAS NO:56-75-7

ایمنی آزمایشگاهی و شیمیایی

ساختار شیمیایی

فرمول مولکولی

C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅

نام های مترادف

chloramphenicol

56-75-7

Chloromycetin

Chlornitromycin

Levomycetin

و ...

وزن مولکولی  

323.13

نام آیوپاک

2,2-dichloro-N-[(1R,2R)-1,3-dihydroxy-1-(4-nitrophenyl)propan-2-yl]acetamide

کد ویکی دیتا

Q274515

حالت فیزیکی

جامد

رنگ/ فرم

پودر کریستالی ریز سفید تا خاکستری مایل به خاکستری یا سفید مایل به زرد یا کریستال های ریز، سوزن ها یا صفحات دراز. از چهار استریو ایزومر ممکن، فقط شکل آلفا، بتا (یا D-threo) فعال است.

مزه

طعم تلخ

دمای ذوب

150.5 °C

انحلال پذیری

2500 میلی گرم در لیتر (در دمای 25 درجه سانتیگراد)

LogP = 1.14

پایداری / ماندگاری

در شرایط نگهداری توصیه شده پایدار است.
محلول های خنثی و اسیدی در هنگام گرم شدن پایدار هستند.

pH = خنثی به تورنسل

کاربردهای درمانی

در درمان وبا استفاده می شود، زیرا ویبریوها را از بین می برد و اسهال را کاهش می دهد. در برابر ویبریوهای مقاوم به تتراسایکلین موثر است. همچنین در قطره یا پماد چشم برای درمان ملتحمه باکتریایی استفاده می شود.

خلاصه LiverTox
کلرامفنیکل یک آنتی بیوتیک با طیف وسیع است که در سال 1948 وارد عمل بالینی شد، اما پس از آن مشخص شد که باعث کم خونی آپلاستیک جدی و کشنده می شود و اکنون به ندرت استفاده می شود و برای عفونت های شدید و تهدید کننده حیات که سایر آنتی بیوتیک ها در دسترس نیستند استفاده می شود. کلرامفنیکل همچنین با موارد آسیب کبدی حاد و آشکار با زردی همراه است که عمدتاً با کم خونی آپلاستیک همراه است.

کلاس دارویی

عوامل ضد عفونت

فارماکولوژی

کلرامفنیکل یک آنتی بیوتیک وسیع الطیف است که از باکتری Streptomyces venezuelae گرفته شده و اکنون به صورت مصنوعی تولید می شود. کلرامفنیکل در برابر طیف گسترده ای از میکروارگانیسم ها موثر است، اما به دلیل عوارض جانبی جدی (مانند آسیب به مغز استخوان، از جمله کم خونی آپلاستیک) در انسان، معمولاً برای درمان عفونت های جدی و تهدید کننده زندگی (مثلاً تب حصبه). کلرامفنیکل باکتریواستاتیک است، اما ممکن است در غلظت های بالا یا زمانی که علیه ارگانیسم های بسیار حساس استفاده می شود، باکتری کش باشد. کلرامفنیکل با اتصال به ریبوزوم باکتری (مسدود کننده پپتیدیل ترانسفراز) و مهار سنتز پروتئین، رشد باکتری را متوقف می کند.

طبقه بندی فارماکولوژیک MeSH

عوامل ضد باکتری

جذب، توزیع و دفع جذب
پس از مصرف خوراکی به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود ( فراهمی زیستی 80٪). پس از تزریق عضلانی به خوبی جذب می شود (دسترسی زیستی 70٪). جذب داخل چشمی و مقداری سیستمیک نیز پس از استفاده موضعی در چشم رخ می دهد.
متابولیسم کبدی به گلوکورونید غیر فعال راه اصلی دفع است. این متابولیت و خود کلرامفنیکل به دنبال فیلتراسیون و ترشح از طریق ادرار دفع می شوند.
کلرامفنیکل که به صورت خوراکی تجویز می شود به سرعت از دستگاه روده جذب می شود. در مطالعات کنترل شده در داوطلبان بزرگسال با دوز توصیه شده 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، دوز 1 گرم هر 6 ساعت برای 8 دوز داده شد. با استفاده از روش سنجش میکروبیولوژیکی، میانگین پیک سطح سرمی 2/11 ug/mL یک ساعت پس از اولین دوز بود. یک اثر تجمعی پس از پنجمین دوز 1 گرمی به اوج افزایش به 18.4 میکروگرم در میلی لیتر رسید. میانگین سطوح سرمی بین 8 تا 14 میکروگرم در میلی لیتر در طول دوره 48 ساعته بود. دفع کل کلرامفنیکل از طریق ادرار در این مطالعات از کم 68% تا بالای 99% طی یک دوره سه روزه متغیر بود. از 8 تا 12 درصد آنتی بیوتیک دفع شده به شکل کلرامفنیکل آزاد است. بقیه متابولیت‌های غیرفعال میکروبیولوژیکی، عمدتاً مزدوج با اسید گلوکورونیک هستند. از آنجایی که گلوکورونید به سرعت دفع می شود، بیشتر کلرامفنیکل شناسایی شده در خون به شکل آزاد فعال میکروبیولوژیکی است. علیرغم نسبت کمی از داروی بدون تغییر دفع شده در ادرار، غلظت کلرامفنیکل آزاد نسبتاً بالا است و در بیمارانی که دوزهای منقسم 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت می کنند، به چند صد میکروگرم در میلی لیتر می رسد. مقادیر کمی از داروی فعال در صفرا و مدفوع یافت می شود. کلرامفنیکل به سرعت منتشر می شود، اما توزیع آن یکنواخت نیست. بیشترین غلظت در کبد و کلیه و کمترین غلظت در مغز و مایع مغزی نخاعی یافت می شود. کلرامفنیکل حتی در غیاب التهاب مننژ وارد مایع مغزی نخاعی می شود و در غلظتی حدود نیمی از غلظت های موجود در خون ظاهر می شود. سطوح قابل اندازه گیری نیز در مایعات پلور و آسیت، بزاق، شیر و در مایعات زجاجیه و آبی مشاهده می شود. انتقال از طریق سد جفت با غلظت کمی در خون بند ناف نوزادان نسبت به خون مادر اتفاق می افتد.
کلرامفنیکل پس از تجویز خوراکی، داخل وریدی و داخل صفاقی به سرعت به حداکثر سطح سرمی می رسد. تزریق داخل عضلانی کلرامفنیکل، به جز برخی از اشکال محلول، منجر به تا حدودی تاخیر در جذب و سطوح سرمی کمتری نسبت به تزریق خوراکی، داخل وریدی یا داخل صفاقی می شود. کلرامفنیکل به راحتی در تمام بافت های بدن منتشر می شود، اما در غلظت های مختلف. بالاترین غلظت در کبد و کلیه سگ ها یافت می شود که نشان می دهد این اندام ها مسیر اصلی غیرفعال سازی و دفع متابولیت ها هستند. ریه ها، طحال، قلب و ماهیچه های اسکلتی حاوی غلظت هایی مشابه غلظت خون هستند. غلظت کلرامفنیکل در مایعات آبی و زجاجیه چشم از خون به میزان قابل توجهی می رسد. یک تفاوت قابل توجه با سایر آنتی بیوتیک ها، توانایی قابل توجه آن برای انتشار در مایع مغزی نخاعی است. در عرض سه تا چهار ساعت پس از مصرف، غلظت در مایع مغزی نخاعی به طور متوسط ​​به 50٪ غلظت سرم می رسد. اگر مننژ ملتهب باشد، درصد ممکن است حتی بیشتر شود. کلرامفنیکل به آسانی در شیر، مایعات جنب و آسیت منتشر می شود و از جفت عبور می کند و به غلظتی در حدود 75 درصد از غلظت خون مادر می رسد.

متابولیسم / متابولیت ها
کبدی، با 90٪ کونژوگه به گلوکورونید غیر فعال.

نیمه عمر بیولوژیکی
نیمه عمر در بزرگسالان با عملکرد طبیعی کبد و کلیه 1.5 - 3.5 ساعت است. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه نیمه عمر 3 تا 4 ساعت است. در بیماران با اختلال شدید عملکرد کبد نیمه عمر 4.6 - 11.6 ساعت است. نیمه عمر در کودکان 1 ماهه تا 16 ساله 3 تا 6.5 ساعت است، در حالی که نیمه عمر در نوزادان 1 تا 2 روزه 24 ساعت یا بیشتر است و به خصوص در نوزادان با وزن کم هنگام تولد بسیار متغیر است.
کلرامفنیکل یک نیمه‌تایم (در انسان) از 1.6 تا 4.6 ساعت دارد. با استفاده از تکنیک های مختلف و در بیماران بالغ مختلف، حجم های ظاهری توزیع بین 0.2 تا 3.1 لیتر بر کیلوگرم اندازه گیری شده است. نیمه عمر در نوزادان به طور قابل توجهی طولانی تر است ... در نوزادان 1 تا 8 روزه نیمه عمر بین 10 تا بیش از 48 ساعت و در نوزادان 11 روزه تا 8 هفته ای 5 بود. -16 ساعت ... .
نیمه عمر پلاسمایی کلرامفنیکل در بزرگسالان با عملکرد طبیعی کلیه و کبد 1.5-4.1 ساعت است. ... نیمه عمر پلاسما در نوزادان 1-2 روزه 24 ساعت یا بیشتر و در نوزادان 10-16 روزه تقریباً 10 ساعت است. نیمه عمر پلاسمایی کلرامفنیکل در بیمارانی که عملکرد کبدی آنها به طور قابل توجهی کاهش یافته است طولانی می شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، نیمه عمر پلاسمایی کلرامفنیکل به طور قابل توجهی طولانی نمی شود، اگرچه نیمه عمر مشتقات کونژوگه غیرفعال ممکن است طولانی شود.

مکانیسم واکنش
کلرامفنیکل محلول در چربی است و به آن اجازه می دهد از طریق غشای سلولی باکتری پخش شود. سپس به طور برگشت پذیر به پروتئین L16 زیر واحد 50S ریبوزوم های باکتری متصل می شود، جایی که از انتقال اسیدهای آمینه به زنجیره های پپتیدی در حال رشد جلوگیری می شود (شاید با سرکوب فعالیت پپتیدیل ترانسفراز)، بنابراین تشکیل پیوند پپتیدی و سنتز پروتئین بعدی را مهار می کند.
کلرامفنیکل سنتز پروتئین را در باکتری ها و به میزان کمتری در سلول های یوکاریوتی مهار می کند. این دارو به راحتی به سلول های باکتریایی نفوذ می کند، احتمالاً با انتشار تسهیل شده. کلرامفنیکل عمدتاً با اتصال برگشت پذیر به زیر واحد ریبوزومی 50S (نزدیک محل اتصال آنتی بیوتیک های ماکرولید و کلیندامایسین که کلرامفنیکل به طور رقابتی مهار می کند) عمل می کند. اگرچه اتصال tRNA در محل شناسایی کدون در زیر واحد ریبوزومی 30S بدون مزاحمت است، اما دارو ظاهراً از اتصال انتهای حاوی اسید آمینه tRNA آمینواسیل به محل پذیرنده در زیر واحد ریبوزومی 50S جلوگیری می کند. تعامل بین پپتیدیل ترانسفراز و سوبسترای اسید آمینه آن نمی تواند رخ دهد و تشکیل پیوند پپتیدی مهار می شود.
کلرامفنیکل ... می تواند سنتز پروتئین میتوکندریایی را در سلول های پستانداران مهار کند، شاید به این دلیل که ریبوزوم های میتوکندریایی شبیه ریبوزوم های باکتریایی هستند (هر دو 70S هستند) تا ریبوزوم های سیتوپلاسمی 80S سلول های پستانداران. پپتیدیل ترانسفراز ریبوزوم های میتوکندری، اما نه ریبوزوم های سیتوپلاسمی، توسط کلرامفنیکل مهار می شود. سلول های اریتروپوئیتیک پستانداران به این دارو حساس هستند.

روش های دفع
در زمان بررسی، معیارهای مربوط به روش‌های دفع زمین یا دفن (محل دفن بهداشتی) مورد بازنگری قابل توجهی قرار دارند. قبل از اجرای زمین دفع پسماندها (از جمله لجن زباله)، برای راهنمایی در مورد شیوه های قابل قبول دفع، با آژانس های نظارتی محیط زیست مشورت کنید.

درباره کلرامفنیکل

کلرامفنیکل یک آنتی بیوتیک با طیف وسیع است که در سال 1948 وارد عمل بالینی شد، اما پس از آن مشخص شد که باعث کم خونی آپلاستیک جدی و کشنده می شود و اکنون به ندرت استفاده می شود و برای عفونت های شدید و تهدید کننده حیات که سایر آنتی بیوتیک ها در دسترس نیستند استفاده می شود. کلرامفنیکل همچنین با موارد آسیب کبدی حاد و آشکار با زردی همراه است که عمدتاً با کم خونی آپلاستیک همراه است.
کلرامفنیکل یک آنتی بیوتیک نیمه سنتزی با طیف وسیع است که از استرپتومایسس ونکولا به دست می آید و عمدتاً دارای فعالیت باکتریواستاتیک است. کلرامفنیکل از طریق دیواره سلولی باکتری پخش می شود و به طور برگشت پذیر به زیر واحد ریبوزومی 50S باکتری متصل می شود. اتصال با فعالیت پپتیدیل ترانسفراز تداخل می کند، در نتیجه از انتقال اسیدهای آمینه به زنجیره های پپتیدی در حال رشد جلوگیری می کند و تشکیل پیوند پپتیدی را مسدود می کند. در نتیجه سنتز پروتئین باکتری مسدود شده و از تکثیر سلولی باکتری جلوگیری می کند.
کلرامفنیکول یک ترکیب کلر آلی است که استامید جایگزین شده با دی کلرو حاوی یک حلقه نیترو بنزن، یک پیوند آمیدی و دو عملکرد الکلی است. این نقش به عنوان یک عامل ضد میکروبی، یک داروی ضد باکتری، یک مهارکننده سنتز پروتئین، یک متابولیت اشریشیا کلی، یک متابولیت مایکوپلاسما ژنیتالیوم و یک محافظت کننده پوست است. این یک ترکیب کلر آلی، یک دیول، یک ترکیب C-nitro و یک کربوکسامید است.

کلام پایانی

شرکت اوژن شیمی بین الملل افتخارات بسیاری را در کارنامه خود دارد که در زیر به برخی از آنها اشاره می‌کنیم:

•  نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند متلرو تولدو سوئیس Mettler toledo 
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند آیکا آلمان IKA
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند بیندر آلمان BINDER
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند هایر چین-آمریکا  HAIER
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند نابرترم آلمان Nabertherm
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند جولابو آلمان Jualbo
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند الما آلمان Elma
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند کروزآلمان KRUSS
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند کی لب کره جنوبی K-LAB
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند الکتروترمال انگلیس Electrothermal
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند کریست آلمان Christ
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند هانا ایتالیا Hanna Instrument
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند رادوگ لهستان Radwag
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند لمی رئولوژی فرانسه Lamy Rheology 

شرکت اوژن شیمی بین الملل در راستای برآورده نمودن نیاز فروش تجهیزات آزمایشگاهی، فروش تجهیزات آزمایشگاهی دارویی، فروش تجهیزات آزمایشگاهی صنعت نفت، فروش تجهیزات آزمایشگاهی صنایع غذایی، فروش مواد موثره دارویی، فروش انواع اکسپیانت دارویی و فروش انواع حلال شیمیایی برای محققان، پژوهشگران و صنعتگران محترم ایران عزیز، عزم خود را جزم نموده و با ایجاد راههای ارتباطی با همکاران خود در خارج از ایران در سه قاره اروپا ، آسیا و امریکا تلاش می نماید تا به تمامی تماس های دریافتی پاسخی صادقانه و در شان ارایه دهد. اوژن شیمی در زمینه تامین ماده موثره دارویی کلرامفنیکل از خارج از ایران و فروش با قیمت منصفانه به مشتری ایرانی از هیچ تلاشی دریغ نمیکند. این شرکت با داشتن کادری مجرب خدمات ویژه‌ای را در زمینه های کالیبراسیون تجهیزات آزمایشگاهی، نصب و راه اندازی تجهیزات آزمایشگاهی، احراز کیفیت تجهیزات آزمایشگاهی و دارویی ، تعمیر تجهیزات آزمایشگاهی و سکوبندی تخصصی آزمایشگاهها به مشتریان عزیز در سراسر ایران ارائه می دهد.

 کافیست یکبار با ما و با شماره های 02122309008 یا 09917309008 تماس حاصل فرمایید و از مشاوره رایگان کارشناسان ما بهره مند شوید.