آمفوتریسین B چیست؟ وزن مولکولی و ساختار شیمیایی آن چگونه است؟ خطرات، واکنش ها و عوارض دارویی آمفوتریسین B را بهتر بشناسید 

مدت زمان تقریبی مطالعه: 28 دقیقه

 نام ماده اولیه 

 Amphotericin B

CAS NO: 1397-89-3

ساختار شیمیایی  

فرمول مولکولی

C₄₇H₇₃NO₁₇

نام های مترادف

amphotericin b

1397-89-3

Amphotericin

Amphotericine B

Fungizone

و ...

وزن مولکولی  

924.1

نام آیوپاک

(1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylic acid

کد ویکی دیتا

Q412223

حالت فیزیکی

جامد

رنگ / فرم

آمفوتریسین B   پودر زرد تا نارنجی است.

بو

بی بو

نقطه ذوب

170 °C

میزان حلالیت

750 mg/L (at 28 °C)

Log P: 0.8

پایداری ، عمر قفسه‌ای

جامدات و محلول‌ها برای دوره‌های طولانی بین pH 4 تا 10 زمانی که در دمای متوسط و دور از نور و هوا نگهداری می‌شوند، پایدار به نظر می‌رسند. دارو در شرایط نامساعد (مانند قرار گرفتن در معرض گرما، نور، PH پایین) ناپایدار است. پودر خشک نباید بیش از 24 ساعت در یخچال نگهداری شود.

تجزیه
هنگامی که حرارت داده می شود تا تجزیه شود، بخارهای سمی اکسیدهای نیتروژن از خود ساطع می کند.

کاربردهای درمانی

آمفوتریسین B بعنوان آنتی بیوتیک، ضد قارچ؛ آنتی بیوتیک ها، ماکرولید؛ عوامل ضد پروتوزوئال کاربرد دارد.

خطرات دارویی

خاکستر (شامل بثورات ماکولوپاپولار یا وزیکولوبولوز)، پورپورا، خارش، کهیر، تعریق، درماتیت لایه بردار، اریتم مولتی فرم، آلوپسی، خشکی پوست و تغییر رنگ یا زخم پوست در بیماران دریافت کننده آمفوتریسین B گزارش شده است.
تجویز IV معمولی آمفوتریسین B، کمپلکس کلستریل سولفات آمفوتریسین B، کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B، یا آمفوتریسین B لیپوزومال ممکن است باعث اریتم، درد یا التهاب در محل تزریق شود. فلبیت یا ترومبوفلبیت با آمفوتریسین B IV معمولی گزارش شده است. سازنده آمفوتریسین B معمولی IV و برخی از پزشکان پیشنهاد می کنند که افزودن 500-1000 واحد هپارین به انفوزیون آمفوتریسین B، استفاده از سوزن ورید پوست سر کودکان، یا درمان متناوب روز ممکن است بروز ترومبوفلبیت را کاهش دهد. اکستروازاسیون دارو باعث تحریک موضعی می شود.
آمفوتریسین B معمولی IV با بروز بالایی از عوارض جانبی همراه است و اکثر بیمارانی که دارو را دریافت می کنند عوارض جانبی بالقوه شدیدی را در طول دوره درمان تجربه می کنند. واکنش‌های انفوزیون حاد (مانند تب، لرز، سردرد، تهوع، استفراغ) و سمیت کلیوی شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب به آمفوتریسین B معمولی IV هستند. اگرچه تجربه بالینی با کمپلکس کلستریل سولفات آمفوتریسین B، کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B و آمفوتریسین B لیپوزومال است. محدود به امروز، به نظر می‌رسد که این داروها نسبت به آمفوتریسین B IV معمولی بهتر تحمل می‌شوند. همانند آمفوتریسین B معمولی، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی به کمپلکس کلستریل سولفات آمفوتریسین B، کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B، یا آمفوتریسین B لیپوزومال، واکنش‌های انفوزیون حاد هستند. با این حال، داده‌های جمع‌آوری‌شده تا به امروز نشان می‌دهد که فرمول‌های مبتنی بر لیپید و لیپوزومی آمفوتریسین B ممکن است با بروز کلی کمتر عوارض جانبی و بروز کمتر سمیت هماتولوژیک و کلیوی نسبت به فرمول معمولی دارو همراه باشد.
واکنش های انفوزیون حاد شامل تب، لرز لرزش، افت فشار خون، بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، سردرد، تنگی نفس و تاکی پنه ممکن است 1 تا 3 ساعت پس از شروع تزریق وریدی آمفوتریسین B، آمفوتریسین B کلستریل سولفات، آمفوتریسین B کمپلکس، یا آمفوتریسین B لیپوزومال. این واکنش ها شدیدترین هستند و اغلب با دوزهای اولیه رخ می دهند و معمولاً با دوزهای بعدی کاهش می یابند. تب (با یا بدون لرز) ممکن است به محض 15-20 دقیقه پس از شروع تزریق وریدی آمفوتریسین B معمولی رخ دهد. اکثر بیمارانی که آمفوتریسین B IV معمولی دریافت می کنند (90-50%) درجاتی از عدم تحمل به دوزهای اولیه دارو را نشان می دهند، حتی زمانی که درمان با دوزهای پایین شروع می شود. اگرچه این واکنش‌ها به دنبال دوزهای بعدی یا تجویز دارو در روزهای متناوب کمتر می‌شوند، اما اگر درمان معمولی آمفوتریسین B IV قطع شود و مجدداً شروع شود، عود می‌کنند.

تحمل دارو
مقاومت به آمفوتریسین B در شرایط آزمایشگاهی با عبور سریال قارچ ها در حضور افزایش غلظت دارو ایجاد شده است و سویه های مقاوم برخی از قارچ ها (مانند کاندیدا) از بیمارانی که درمان طولانی مدت با آمفوتریسین B معمولی دریافت کرده اند جدا شده است. کاندیدا مقاوم به آمفوتریسین B به ندرت گزارش می شود. با این حال، مقاومت اولیه به دارو در برخی از سویه های C. lusitaniae و همچنین در C. guilliermondii رخ می دهد.
در حالی که اهمیت بالینی نامشخص است، سویه‌های مقاوم به فلوکونازول از C. albicans که به آمفوتریسین B مقاوم بودند، از تعداد کمی از افراد دارای نقص ایمنی، از جمله بیماران لوسمی و بیماران مبتلا به عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) جدا شده‌اند. علاوه بر این، چند جدایه از کریپتوکوکوس نئوفورمانس مقاوم به فلوکونازول نیز به آمفوتریسین B مقاوم بوده اند.
قارچ‌های مقاوم به آمفوتریسین B معمولی همچنین ممکن است در برابر کمپلکس کلستریل سولفات آمفوتریسین B، کمپلکس لیپیدی آمفوتریسین B و لیپوزوم آمفوتریسین B مقاوم باشند.

فارماکولوژی

آمفوتریسین B در شرایط آزمایشگاهی فعالیت بالایی را در برابر بسیاری از گونه‌های قارچ نشان می‌دهد. Histoplasma capsulatum، Coccidioides immitis، گونه‌های Candida، Blastomyces dermatitidis، Rhodotorula، Cryptococcus neoformans، Sporothrix schenckii، Mucor mucedo و Aspergillus fumigatus همگی با غلظت‌های آمفوتریسین B در محدوده میلی‌لیتر 30 تا 10 میلی‌لیتر مهار می‌شوند. در حالی که کاندیدا آلبیکنس به طور کلی کاملاً به آمفوتریسین B حساس است، گونه های غیر آلبیکنس ممکن است کمتر حساس باشند. Pseudallescheria boydii و Fusarium sp. اغلب به آمفوتریسین B مقاوم هستند. آنتی بیوتیک بر روی باکتری ها، ریکتزیا و ویروس ها بی تاثیر است.

طبقه بندی فارماکولوژیک MeSH

عوامل ضد قارچی
موادی که با سرکوب توانایی رشد یا تولید مثل قارچ ها را از بین می برند. آنها با FUNGICIDES، INDUSTRIAL متفاوت هستند زیرا در برابر قارچ های موجود در بافت های انسانی یا حیوانی دفاع می کنند.

خطرات جانی

علائم: علائم قرار گرفتن در معرض این ترکیب (از طریق بلع) ممکن است شامل تب باشد. بی اشتهایی؛ گرگرفتگی؛ درد عمومی؛ تشنج؛ لرز؛ فلبیت؛ سردرد؛ کم خونی؛ آنافیلاکسی؛ ترومبوسیتوپنی؛ استفراغ؛ اسیدوز توبولار کلیوی خفیف؛ کاهش عملکرد کلیه؛ هیپوکالمی؛ هیپومنیزیمی؛ فلج عصبی، از جمله افتادگی پا؛ کاهش وزن؛ بی حالی سوء هاضمه؛ اسهال؛ آزوتمی؛ هیپوستنوری؛ نفروکلسینوز؛ و کمتر آنوری. الیگوری آریتمی؛ فیبریلاسیون بطنی؛ ایست قلبی؛ فشار خون؛ افت فشار خون؛ اثرات انعقادی؛ لکوپنی؛ آگرانولوسیتوز؛ ائوزینوفیلی؛ ملنا یا گاستروانتریت هموراژیک؛ کهیر؛ از دست دادن شنوایی؛ وزوز گوش؛ سرگیجه گذرا؛ و تاری دید خطرات حاد/ مزمن: هنگامی که این ترکیب برای تجزیه گرم می شود، بخارات سمی NOx منتشر می کند.

خطرات آتش سوزی
داده های نقطه اشتعال برای این ماده شیمیایی در دسترس نیست. احتمالاً قابل احتراق است.

کمک های اولیه
چشم: ابتدا مصدوم را از نظر لنزهای تماسی بررسی کنید و در صورت وجود آن را بردارید. چشمان قربانی را با آب یا محلول نرمال سالین به مدت 20 تا 30 دقیقه بشویید و همزمان با بیمارستان یا مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرید. بدون دستور پزشک، هیچ گونه پماد، روغن یا دارویی را در چشم قربانی قرار ندهید. بلافاصله پس از شستشوی چشم، قربانی را به بیمارستان منتقل کنید، حتی اگر هیچ علامتی (مانند قرمزی یا تحریک) ایجاد نشود.

پوست: بلافاصله پوست آسیب دیده را با آب غلیظ کنید و در عین حال تمام لباس های آلوده را جدا کرده و جدا کنید. تمام نواحی آسیب دیده پوست را به آرامی با آب و صابون بشویید. اگر علائمی مانند قرمزی یا سوزش ایجاد شد، فوراً با پزشک تماس بگیرید و آماده باشید تا قربانی را برای درمان به بیمارستان منتقل کنید.

استنشاق: فوراً منطقه آلوده را ترک کنید. هوای تازه نفس عمیق بکش فوراً با پزشک تماس بگیرید و حتی اگر هیچ علامتی (مانند خس خس سینه، سرفه، تنگی نفس یا سوزش در دهان، گلو یا قفسه سینه) ایجاد نشد، آماده باشید تا قربانی را به بیمارستان منتقل کنید. حفاظت تنفسی مناسب را برای امدادگرانی که وارد فضای ناشناخته می شوند، ارائه دهید. در صورت امکان، باید از دستگاه تنفس مستقل (SCBA) استفاده شود. اگر در دسترس نیست، از سطح حفاظتی بیشتر یا برابر با توصیه شده در لباس محافظ استفاده کنید.

بلعیدن: اگر قربانی هوشیار است و تشنج نمی کند، 1 یا 2 لیوان آب برای رقیق شدن ماده شیمیایی بدهید و فوراً با بیمارستان یا مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرید. به طور کلی، القای استفراغ خارج از مراقبت های پزشک توصیه نمی شود، زیرا خطر آسپیراسیون ماده شیمیایی به ریه های قربانی وجود دارد. با این حال، اگر قربانی هوشیار است و تشنج نمی کند و اگر کمک پزشکی به راحتی در دسترس نیست، خطر ایجاد استفراغ را به دلیل سمیت بالای ماده شیمیایی مصرف شده در نظر بگیرید. در چنین مواقعی ممکن است از شربت ایپکاک یا آب نمک استفاده شود. بلافاصله قربانی را به بیمارستان منتقل کنید. اگر قربانی تشنج است یا بیهوش است، چیزی از راه دهان ندهید، از باز بودن مجرای تنفسی قربانی اطمینان حاصل کنید و او را به پهلو بخوابانید و سرش را پایین تر از بدن قرار دهید. القای استفراغ نکنید. بلافاصله قربانی را به بیمارستان منتقل کنید.

اطفای حریق
آتش‌های مربوط به این ماده را می‌توان با یک خاموش کننده شیمیایی خشک، دی اکسید کربن یا هالون کنترل کرد.

روش های دفع پسماند
  در زمان بررسی، معیارهای مربوط به روش‌های دفع زمین یا دفن (محل دفن بهداشتی) در معرض بازنگری قابل توجهی قرار دارند. قبل از اجرای زمین دفع پسماندها (از جمله لجن زباله)، برای راهنمایی در مورد شیوه های قابل قبول دفع، با آژانس های نظارتی محیط زیست مشورت کنید.

شرایط انبارداری
پودر آمفوتریسین B معمولی برای تزریق باید در دمای 8-2 درجه سانتیگراد نگهداری شود. پراکندگی کلوئیدی بازسازی شده آمفوتریسین B معمولی باید از نور محافظت شود و به مدت 24 ساعت در دمای اتاق یا 1 هفته در یخچال در دمای 2-8 درجه سانتیگراد پایدار باشد. اگرچه سازندگان بیان می کنند که پراکندگی های بازسازی شده یا انفوزیون های IV آمفوتریسین B باید در طول تجویز از نور محافظت شود، اما اگر انفوزیون کمتر از 8 تا 24 ساعت در معرض نور قرار گیرد، تأثیری بر قدرت آن نمی گذارد.

کمپلکس کلستریل سولفات آمفوتریسین B لیوفیلیزه شده تجاری موجود باید در دمای 30-15 درجه سانتیگراد نگهداری شود. پس از بازسازی با آب استریل برای تزریق، پراکندگی کلوئیدی باید در 2-8 درجه سانتیگراد در یخچال نگهداری شود و ظرف 24 ساعت استفاده شود. مجتمع آمفوتریسین B کلستریل سولفات بازسازی شده نباید منجمد شود. کمپلکس کلستریل سولفات آمفوتریسین B بازسازی شده که در تزریق دکستروز 5 درصد رقیق شده است باید در دمای 8-2 درجه سانتیگراد نگهداری شود و ظرف 24 ساعت استفاده شود. هر ویال نیمه استفاده شده دارو باید دور ریخته شود.

جذب، توزیع و دفع

جذب
به سرعت و تقریباً به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود. جذب ممکن است وابسته به دوز باشد که با افزایش دوز کاهش می یابد. باکلوفن، هنگامی که مستقیماً به فضای داخل نخاعی وارد می شود، اجازه می دهد تا غلظت موثر CSF با غلظت پلاسمایی حاصل 100 برابر کمتر از غلظت هایی که با تجویز خوراکی اتفاق می افتد، به دست آید.
مسیر حذف
باکلوفن به سرعت و به طور گسترده از بدن دفع می شود. تنوع بین موضوعی قابل توجهی در میزان حذف وجود دارد. باکلوفن عمدتاً از طریق کلیه به صورت داروی بدون تغییر دفع می شود. هفتاد تا هشتاد (70 تا 80 درصد) از یک دوز به عنوان داروی بدون تغییر در ادرار اندازه گیری می شود. باقیمانده دوز به صورت دارو بدون تغییر از طریق مدفوع یا به صورت متابولیت در ادرار و مدفوع دفع می شود. دفع طی 72 ساعت پس از تجویز کامل می شود.
حجم توزیع
**حجم پخش ظاهری**: 59 لیتر. باکلوفن به راحتی از سد خونی مغزی عبور نمی کند.

سمیت 

Oral, rat: LD₅₀ = >5 gm/kg. Amphotericin B overdoses can result in cardio-respiratory arrest.

درباره آمفوتریسین B

آمفوتریسین B یک داروی تجویزی ضد قارچ است که توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای درمان چندین نوع عفونت قارچی مانند هیستوپلاسموز و کریپتوکوکوز تایید شده است. آمفوتریسین B همچنین برای درمان دو نوع لیشمانیوز که یک عفونت انگلی است، مورد تایید FDA است. کاربردهای مورد تایید FDA برای آمفوتریسین B بسته به فرمول دارو متفاوت است.

بسیاری از عفونت هایی که درمان آمفوتریسین B برای آنها مورد تایید FDA است، می توانند عفونت های فرصت طلب HIV (OIs) باشند.

آمفوتریسین B یک آنتی بیوتیک ضد قارچ پلی ین است که توسط Streptomyces nodosus تولید می شود و دارای فعالیت ضد قارچی است. آمفوتریسین B به ارگوسترول، یکی از اجزای ضروری غشای سلولی قارچ متصل می شود، در نتیجه باعث دپلاریزاسیون غشاء و تغییر نفوذپذیری غشای سلولی می شود. این منجر به نشت اجزای مهم درون سلولی، پارگی سلول و در نهایت مرگ سلولی می شود. این عامل همچنین ممکن است باعث آسیب اکسیداتیو در سلول های قارچی شود و گزارش شده است که سلول های ایمنی میزبان را تحریک می کند.

آمفوتریسین B یک پودر زرد روشن است.

کلام پایانی

شرکت اوژن شیمی بین الملل افتخارات بسیاری را در کارنامه خود دارد که در زیر به برخی از آنها اشاره می‌کنیم:

•  نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند متلرو تولدو سوئیس Mettler toledo 
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند آیکا آلمان IKA
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند بیندر آلمان BINDER
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند هایر چین-آمریکا  HAIER
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند نابرترم آلمان Nabertherm
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند جولابو آلمان Jualbo
• نمایندگی رسمی فروش و خدمات پس از فروش برند الما آلمان Elma
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند کروزآلمان KRUSS
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند کی لب کره جنوبی K-LAB
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند الکتروترمال انگلیس Electrothermal
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند کریست آلمان Christ
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند هانا ایتالیا Hanna Instrument
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند رادوگ لهستان Radwag
• نمایندگی فروش و خدمات پس از فروش برند لمی رئولوژی فرانسه Lamy Rheology 

شرکت اوژن شیمی بین الملل در راستای برآورده نمودن نیاز فروش تجهیزات آزمایشگاهی، فروش تجهیزات آزمایشگاهی دارویی، فروش تجهیزات آزمایشگاهی صنعت نفت، فروش تجهیزات آزمایشگاهی صنایع غذایی، فروش مواد موثره دارویی، فروش انواع اکسپیانت دارویی و فروش انواع حلال شیمیایی برای محققان، پژوهشگران و صنعتگران محترم ایران عزیز، عزم خود را جزم نموده و با ایجاد راههای ارتباطی با همکاران خود در خارج از ایران در سه قاره اروپا ، آسیا و امریکا تلاش می نماید تا به تمامی تماس های دریافتی پاسخی صادقانه و در شان ارایه دهد. اوژن شیمی در زمینه تامین ماده موثره دارویی آمفوتریسین B از خارج از ایران و فروش با قیمت منصفانه به مشتری ایرانی از هیچ تلاشی دریغ نمی کند. این شرکت با داشتن کادری مجرب خدمات ویژه‌ای را در زمینه های کالیبراسیون تجهیزات آزمایشگاهی، نصب و راه اندازی تجهیزات آزمایشگاهی، احراز کیفیت تجهیزات آزمایشگاهی و دارویی ، تعمیر تجهیزات آزمایشگاهی و سکوبندی تخصصی آزمایشگاهها به مشتریان عزیز در سراسر ایران ارائه می دهد.

 به منظور خرید ماده موثره دارویی آمفوتریسین B  با شماره های 02122309008 یا 09917309008 تماس حاصل فرمایید و از مشاوره رایگان کارشناسان ما بهره مند شوید.